人為什麼會得腫瘤,生活中如何預防各種腫瘤?

細胞是我們身體的基本單元,我們機體是由10萬億(1013)以上的細胞構成的。每一個成年人,體內每天死亡的細胞數高達千億(1011)以上,這也意味著其體內每天新長出同樣數目的細胞,使我們機體保持不變。細胞在新生過程中,通常情況下,每長出一個新細胞,需要合成新的核酸DNA分子,並交給新細胞。絕大多數情況下,新合成的DNA分子是完好的,沒有發生改變,但是極少數的DNA分子在合成過程中,出現差錯,也就是DNA分子發生了突變。

儘管DNA合成時出現突變的機會非常低(千萬分之一),但由於每天新生的細胞數量太龐大,最終使得我們機體內1年內DNA突變累計量達到萬萬億(1016)以上。

另外,自然界中紫外線以及化學突變誘導劑也會使機體細胞內的DNA分子發生突變,進一步擴大DNA突變的累計量。DNA突變是一個隨機事件,絕大多數情況下會導致細胞死亡或不產生顯著影響,但是極少數情況下,DNA突變將導致細胞轉化成為腫瘤細胞。

儘管DNA突變導致正常細胞轉化為腫瘤細胞的機會非常低,但由於機體內DNA突變的累計量極其巨大,使得機體內出現腫瘤細胞成為一個不可避免的過程,並且非常普遍。

對於一個成年人而言,其體內存在很多腫瘤細胞分佈在不同部位——肺、肝、胃、腸、乳房

儘管如此,這些腫瘤細胞也還並不等同於腫瘤。雖然每個個體體內有很多腫瘤細胞,但只有極少數個體體內的腫瘤細胞最終長成有臨床症狀的腫瘤,即我們常說的“得了腫瘤”。

我們都知道,腫瘤會逃避免疫系統的識別攻擊,從而不斷增殖。腫瘤細胞附近的免疫細胞如樹突細胞,作為功能最強大的抗原遞呈細胞,可能認不出腫瘤細胞,而主要的殺傷性細胞T細胞毒性細胞常常被腫瘤細胞折騰的不堪重負、精疲力竭,對腫瘤造不成任何威脅。

如何重新喚醒這些腫瘤附近的免疫細胞,讓它們再次滿血殺敵呢?麻省理工學院的研究人員想到——如果腫瘤細胞受傷了呢?是否會引起免疫系統的注意?

於是,他們將受傷的癌細胞輸注到小鼠體內,結果發現,受傷的腫瘤細胞確實會引起免疫系統的注意,並能重新喚醒免疫系統滿血復活去殺敵,清除了將近一半患癌小鼠的腫瘤。該研究結果最近發表在了《Science Signaling》上。

首先,研究人員用化療藥物Etoposide或mitoxantrone來處理體外的腫瘤細胞,創造出有DNA損傷但是沒有被殺死的腫瘤細胞。

為什麼要在體外創造損傷的腫瘤細胞呢?體內直接注射化療藥物也一樣會造成腫瘤細胞受傷,不是更方便嗎?

這是因為,體內直接注射化療藥物聯合全身性免疫給藥,並沒有提高患瘤小鼠的生存率。研究人員觀察到,樹突細胞和T細胞共同暴露於Etoposide,會導致T細胞嚴重受損,樹突細胞生存能力顯著削弱。

這也許解釋了為什麼很多病人在化療和免疫聯合療法中會出現進展疾病,即病情越來越嚴重,狀況惡化的情況。體內直接給化療藥物,雖然也能讓腫瘤細胞受損,但同時也會讓免疫細胞受傷。

因此,為了避免造成體內免疫細胞受損,研究人員將腫瘤細胞離體培養後用Etoposide處理,洗掉藥物後再將這些受損傷的腫瘤細胞注射到體內腫瘤中,聯合全身性免疫檢查點阻斷劑 (ICB)給藥。

結果發現,這種方法清除了約40%的小鼠腫瘤,並且小鼠的存活率也顯著提高了,至少 98 天內保持無瘤!表明化療受損的腫瘤細胞可作為一種有效的免疫增強劑,與免疫治療藥物結合,能有效地啟動T 細胞清除腫瘤。

更令人激動的是,研究人員在這些已經消除了腫瘤的小鼠體內再次接種活的腫瘤細胞,想知道這些已經治癒的小鼠會不會再次長出腫瘤。

結果發現,他們均未再次發展成腫瘤,且在這些小鼠體內都觀察到了大量的T毒性細胞,而在未長過腫瘤的小鼠體內接種活的腫瘤細胞,則30天內都長出了腫瘤,在它們的體內也沒有觀察到T毒性細胞。

這表明,化療受損腫瘤細胞作為佐劑與全身性免疫檢查點阻斷劑給藥相結合,可誘導抗腫瘤免疫記憶,當這些小鼠體內再次遇到癌細胞時,T細胞會識別它們並在它們形成新的腫瘤之前摧毀它們。

以上實驗是研究人員在小鼠黑色素瘤和結腸癌中完成的,化療受損腫瘤細胞佐劑聯合ICB的治療方案都顯示出了完全的腫瘤清除能力以及抵抗活腫瘤細胞的再次攻擊,證明這種方法不僅限於一種腫瘤細胞類型。

來自患者腫瘤活檢的腫瘤細胞經過化療損傷也可作為清除腫瘤的武器,聯合全身性免疫檢查點阻斷劑給藥這種方法有可能適用於腫瘤內給藥、常規治療方案失敗且 ICB 初始抗藥或獲得性耐藥的患者。

延伸:生活中如何預防各種腫瘤?

1、預防肝臟腫瘤

注意飲食衛生,發黴變質的食物必須扔掉,因為含有黃麴黴毒素是引起感染的主要因素。另外木質或竹制的筷子每三個月更換一次,竹木筷子使用的時間越長,滋生的細菌越多。尤其是黃麴黴毒素只有在超高溫環境下才能被徹底滅活,即使用開水給筷子消毒也不能殺死有害物。

2、預防胃部腫瘤

不良的飲食習慣會導致消化系統疾病,容易感染幽門螺旋桿菌,從而導致腫瘤產生。另外不能吃過酸過辣過鹹的食物,以免對胃黏膜帶來刺激,增加感染細菌幾率。一日三餐定時定量,每頓飯只吃七分飽即可,選擇新鮮衛生的食物,減少在外吃飯次數,多吃含膳食纖維,蔬菜水果。

3、預防甲狀腺腫瘤

輻射是引起甲狀腺腫瘤的主要因素,要遠離電離輻射。另外長時間生活在高壓力和焦慮狀態下,會破壞神經內分泌免疫系統,從而誘發甲狀腺疾病。要調節好情緒,避免有太大心理負擔,保持積極樂觀心態。

4、預防肺部腫瘤

遠離二手煙環境,戒掉吸煙壞習慣。霧霾天氣儘量不要出門,以免對呼吸系統帶來反反復複損傷。另外也要警惕廚房油煙,炒菜時儘量打開油煙機。煎炸食物時要選擇精煉的玉米油或者花生油,能減少油煙產生。

5、預防宮頸腫瘤

現在市面上出現宮頸腫瘤疫苗,能降低患有宮頸腫瘤幾率。另外要做好預防工作,避免有多個性伴侶選擇安全衛生的性活動,防止受到病毒入侵。凡是有宮頸腫瘤家族史者,要每年去醫院做一次篩查。注意局部衛生,不能和他人共用馬桶以及洗浴產品。戒掉吸煙喝酒的壞習慣,不能通過口服避孕藥的方式來避孕。掌握正確的避孕方式,減少做人工流產次數。避免有高危的夫妻生活,若沒有生育需求儘量戴上安全套。

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