非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特徵的臨床病理綜合征,與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷。包括單純性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關肝硬化。隨著肥胖及其相關代謝綜合征全球化的流行趨勢,非酒精性脂肪性肝病現已成為歐美等發達國家慢性肝病的重要病因,普通成人NAFLD患病率10%~30%,其中10%~20%為NASH,後者10年內肝硬化發生率高達25%。
由於其高患病率,NAFLD現在是全世界與肝臟有關的死亡率中增長最快的原因,並已成為導致終末期肝病、原發性肝癌和肝移植的重要原因。去年發表在胃腸道頂尖雜誌GUT上的研究——由瑞典卡羅林斯卡學院和美國麻塞諸塞州總醫院的研究人員在研究了瑞典51年的佇列研究資料後報導稱,即使是輕度脂肪肝也會增加71%死亡風險,且風險與脂肪肝的嚴重程度成正比。
發病率及疾病負擔
NAFLD的發病率從非洲的13-5%到中東的31-8%不等,主要與熱量攝入、身體活動、身體脂肪分佈、社會經濟地位和基因組成的差異有關。同時,NAFLD還見於47.3%-63.7%的2型糖尿病(T2DM)患者和高達80%的肥胖症患者。然而,值得注意的是,一些BMI健康的人(例如,白人<25 kg/m2,亞洲人<23 kg/m2)仍然可以發展為NAFLD,通常被描述為非肥胖或瘦削的NAFLD。
NAFLD與全因死亡率之間的關係尚不明確。一些研究發現,與普通人群相比,NAFLD全因死亡率的風險略有增加,例如上述GUT的研究。NAFLD是一種異質性疾病,疾病進展的速度和臨床結果各不相同,這可能是由疾病發展的不同主要機制造成的。然而,一小部分人發展為晚期纖維化,並有可能發展為晚期肝病和肝細胞癌的併發症。
疾病的自然演變
一項評估配對肝臟活檢樣本的NAFLD研究的薈萃分析發現,NASH患者的纖維化在平均7.1年內會惡化,NAFL患者在14.3年內惡化了一個階段。然而,纖維化的存在,特別是晚期纖維化(第3和第4階段),是肝臟相關結果和總體死亡率的一個關鍵預後標誌。在一項包含4428名非酒精性脂肪肝患者的13項研究的薈萃分析中,與無纖維化的患者相比,纖維化4期(肝硬化)患者的全因死亡率和肝相關死亡率分別增加243%與1013%!
疾病風險分層和嚴重程度的評估
NAFLD最常通過影像學診斷。在常規實踐中,最常用的檢查是腹部超聲檢查。在腹部超聲檢查中,肝臟脂肪變性的特點是肝臟回聲明亮,肝臟血管模糊。基於MRI的肝臟脂肪變性測量可以檢測到低至5%的脂肪,並對動態變化敏感,但更多的是用於研究環境和臨床試驗,以評估NASH治療的效果。
NAFLD組織學和放射學評估
T2DM與晚期纖維化、肝硬化相關併發症和肝病死亡率增加2倍以上有關。儘管其影響大小比T2DM病小,但肥胖、血脂異常和高血壓也與嚴重肝病風險增加有關。同時,60歲以上的NAFLD患者比年輕患者有更高的晚期纖維化患病率,這反映了代謝功能紊亂和肝病的持續時間更長。
如何減緩疾病進展
由於T2DM、肥胖等代謝綜合征嚴重影響NAFLD進展,而肥胖又可以影響T2DM發生。為此,首先就是控制體重。無論採用何種減肥方法,體重減輕5%–7%,可以減少肝臟脂肪含量、減輕脂肪性肝炎;體重減輕超過10%時,大部分人甚至都可以減少纖維化。而且,體重減輕還可改善NAFLD及其所有相關的心臟代謝合併疾病,從而有助於預防心血管和惡性腫瘤的風險。
綜上,纖維化的存在,是NAFLD和總體死亡率的一個關鍵預後標誌。減肥、控制血糖與血壓、降低血脂是降低NAFLD進展的重要措施。
總之,必須治療非酒精性脂肪肝。多數患者早期治療效果很好,需要積極改善生活方式,脂肪肝屬於完全可逆性的疾病,人們必須瞭解和掌握有關脂肪肝的知識,通過良好的生活規則和飲食習慣,預防脂肪肝的出現,定期鍛煉身體,提高自身抗病能力,調節日常飲食,保證飲食均衡。